---

Vény nélkül is kiadható A kockázatokról és a mellékhatásokról olvassa el a betegtájékoztatót, vagy kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét! Adatlap Betegtájékoztató Alkalmazási előirat

1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE

Nitrolingual aerosol


2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

0,1183 g gliceroli trinitratis solutio, 0,40 mg/dózis glicerin-trinitrát-oldat.


3. GYÓGYSZERFORMA

Aerosol: tiszta, színtelen, vagy gyengén sárga színű, jellegzetes illatú szeszes oldat.


4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Angina pectorisos rohamok megszüntetése;
-Prophylactikus beavatkozásra, közvetlenül a fizikai erőkifejtést vagy egyéb olyan szituációkat megelőzően, melyekről a gyakorlatban ismert, hogy rohamszerűen fellépő mellkasi fájdalmat váltanak ki (angina pectoris megelőzés)
Heveny szívinfarktus;
Heveny balkamra-elégtelenség (akut myocardialis insuffitientia, akutan csökkent bal kamrai működéssel);
Katéter-kiváltotta koszorúér-görcs coronarographia alatt.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Angina pectorisos roham fellépésekor vagy olyan szituációkban, melyekről a gyakorlatban tudja, hogy angina pectoris rohamot váltanak ki, 1-3 spray-dózist (megfelel 0.4-1.2 mg glyceryl trinitrate-nak) kell alkalmazni, súlyosságtól függően.
Heveny bal kamra elégtelenségben és heveny szívinfarktusban súlyosságtól függően 0,4 mg - 1,2 mg glyceryl trinitrate-ot kell alkalmazni, ami megfelel 1 - 3 spray-dózisnak, a vérnyomás folyamatos ellenőrzése mellett (a szisztolés vérnyomásnak 100 Hgmm felett kell lennie). Ha nem hat, azonos dózist lehet 10 perccel később beadni.

Coronarographia előtti prophylaxisként 0.4 - 0.8 mg glyceryl trinitrate-ot kell adni, ami megfelel 1 - 2 spray dózisnak.

4.3 Ellenjavallatok

a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység
heveny keringési elégtelenség (shock, a keringés összeomlása)
súlyos hypotensio (a systolés vérnyomás 90 Hgmm alatti )
cardiogen shock, kivéve, ha megfelelően magas balkamrai végdiasztolés nyomást lehet biztosítani intra-aortalis ellenpulzációval vagy pozitív inotróp gyógyszerekkel
primer pulmonalis hypertonia (mivel hypoventillalt alveolaris területek esetleges hyperaemiaja hypoxaemiához vezethet), ez különösen érvényes coronaria betegekre.
A hypotensiv hatás számottevő emelkedése és az emiatt bekövetkező mellékhatások (pl. syncope, myocardialis infarctus) miatt sildenafilt (Viagra-t) nem lehet egy, már folyamatban lévő nitrogén-oxid donor (pl. Nitrolingual aerosol) kezelés mellett adni.

Az orvos különösen gondos ellenőrzése szükséges azoknál, akiknél az alábbi állapotok bármelyike fennáll:
alacsony töltőnyomással járó heveny myocardialis infarctus, a systolés vérnyomás 90 Hgmm alá való csökkenését kerülni kell.
hypertrophiás obstruktív cardiomyopathia
constrictív pericarditis
pericardialis folyadékgyülem
aorta és/vagy mitrális stenosis
keringésszabályozás orthostatikus zavarai
koponyaűri nyomásfokozódással járó betegségek (eddig további nyomásfokozódásról csak a glyceryl trinitrate magas intravénás adagjai esetén számoltak be).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nincsenek.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Vasodilatatorok, antihypertensivumok, ß-blokkolók, kalcium antagonisták, neurolepticumok vagy triciklikus antidepressivumok és alkohol potenciálhatják a Nitrolingual aerosol antihypertensiv hatását.

Nitrogén-oxid donorok (pl. Nitrolingual aerosol) és sildenafil (Viagra) egyidejű alkalmazása fokozza a vérnyomáscsökkentő hatást. Ezért nitrogén-oxid donorok , pl. a Nitrolingual aerosol hatóanyagainak és sildenafil egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd. 4.3).
Ha sildenafillal kezelt betegnek gyorshatású nitrátra van szüksége (pl. angina pectoris roham esetén), azonnal kórházi ellátásra szorul.

Előzetesen szerves nitráttal (pl. izosorbide dinitrae, izosorbide-5-mononitrate) kezelt betegeknél szükségessé válhat emelni a glyceryl trinitrate adagját annak érdekében, hogy elérjék a kívánt haemodinamikai hatást.

Ha egyidejűleg dihydroergotaminnal alkalmazzák, a Nitrolingual aerosol emelheti a DHE szintjét, következésképp fokozhatja annak vérnyomásemelő hatását.

A heparin és a Nitrolingual aerosol egyidejű alkalmazása gyengíti a heparin hatását.
A glyceryl trinitrate -kezelés befejezését követően a véralvadási hajlam számottevően csökkenhet (a PTT hirtelen emelkedik), ami a heparin adagjának a csökkentését teheti szükségessé.

4.6 Terhesség és szoptatás

Bár az állatkísérletek nem igazoltak magzatkárosító hatást, terhesség és szoptatás alatt a glyceryl trinitrate csak az előny/kockázat gondos mérlegelésével alkalmazható.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

Még az előírásszerűen használt Nitrolingual aerosol is oly mértékben változtathatja meg az éberséget, hogy az autóvezetéshez vagy gépek üzemeltetéséhez vagy balesetveszélyes munka végzéséhez szükséges képességek csökkennek. Ez különösen igaz alkohollal való kombinációkor.



4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A terápia kezdetén fejfájás (nitrát-kiváltotta fejfájás) gyakran előfordul, ez azonban általában enyhül néhány napos folyamatos alkalmazás után.
Esetenként, amikor első ízben alkalmazzák, vagy amikor az adagot emelik, a vérnyomás leesését és/vagy orthostatikus hypotensiot figyelnek meg. Ehhez a pulzusszám reflexes emelkedése, aluszékonyság, szédülés és gyengeség társulhat.

Ritkán émelygés, hányás, a bőr átmeneti kipirulása (flush) és allergiás bőrreakciók fordulhatnak elő.

Ritkán, nagyfokú vérnyomásesés esetén az angina pectoris tünetei súlyosbodhatnak (paradox nitrát reakció).

Ritkán collapsus, ami esetenként bradyarrhythmiával jár és syncope következik be.

Ritkán exfoliativ dermatitis következhet be.

Beszámoltak tolerantia és egyéb nitro-vegyületekkel szembeni kereszt-tolerantia kialakulásáról.

Folyamatos alkalmazás esetén a készítmény haemodinamikai hatásai 24 órán belül csökkennek.

4.9 Túladagolás

A klinikai kép a túladagolás mértékétől függ és elsősorban a következő tünetek jellemzik:
Orthostatikus keringés-szabályozási zavarokkal járó vérnyomáscsökkenés, reflex tachycardia, fejfájás, gyengeség, szédülés, aluszékonyság, flush, émelygés, hányás és hasmenés.

Magas dózisok esetén methaemoglobinaemia, cyanosis, dyspnoe és tachypnoe várható, mivel a glyceryl trinitrate lebontásakor nitrit képződik.

Nagyon magas dózisok esetén az intracranialis nyomás emelkedhet, ami miatt központi idegrendszeri tünetek léphetnek fel.

Krónikus túladagoláskor a methaemoglobin szintje emelkedett, ennek klinikai jelentősége ellentmondásos.

A túladagolás kezelése
Az általános sürgősségi intézkedések, mint például a gyomormosás és a fekvő betegnél a lábak megemelése mellett, a vitális paramétereket intenzív osztályos körülmények között monitorizálni és, szükség esetén, korrigálni kell.

Kifejezett hypotensio és/vagy shock esetén volumenpótlást kell végezni; kivételes esetben norepinephrine és/vagy dopamine adható cardiovascularis kezelésként. Epinephrine és rokon vegyületeinek az adása kontraindikált.

Ha methaemoglobinemia alakul ki, az alábbi antidotumok adhatók az állapot súlyosságától függően:

1. C-vitamin: 1 gramm per os vagy nátrium-só formájában IV

2. Metilénkék: max. 50 ml 1% metilénkék oldat IV

3. Toluidinkék: kezdeti adag 2 - 4 mg/ttkg, kizárólag IV; szükség esetén ismételt dózisban 2 mg/ ttkg, egy órás időközönként.

4. Oxigén kezelés, haemodialysis, vércsere.


5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: ATC: C01D A02
INN: glyceryl trinitrate

A glyceryl trinitrate közvetlen relaxáló hatást fejt ki az érfal simaizomsejtjeire és így vasodilatatiot okoz.

A postcapilláris kapacitancia erek és a nagy artériák, különösen a coronáriák egyaránt reagálnak rá, sokkal kifejezettebben, mint a resistantia erek. A systemás keringési rendszerben bekövetkező vasodilatatio fokozza a vénás kapacitást (növeli az itt lévő vér-poolt), csökkenti a szívbe a vénás visszaáramlást. A kamratérfogat és a töltőnyomás csökken (csökken a preload). A kisebb kamraátmérő és a kamrafalra ható csökkent systolés nyomás egyaránt csökkenti a myocardium energia- és O2-igényét.
A cardiális töltőnyomás csökkenése elősegíti a kamrafal ischaemia szempontjából leginkább veszélyeztetett subendocardialis réteg perfúzióját. A regionális fal-mozgás javulhat, a pulzustérfogat nőhet.

A nagy pericardialis artériák dilatátiója nemcsak a systemás (afterload csökkenés) de a pulmonális ejectios ellenállást is csökkenti.

Glyceryl trinitrate relaxálja a hörgőfal izmait, a húgyutakat, az epehólyag falát, az epevezetéket és az oesophagust, a vastag és vékonybelet, beleértve a sphinctereket is.

Molekuláris szinten a legnagyobb valószínűség szerint a nitrátok a nitrogén-oxid (NO) és a ciklikus guanozil monofoszfát (cGMP) termelésén keresztül hatnak. Ezekről a vegyületek feltehetően közrejátszanak a simaizom-relaxációban.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A glyceryl trinitrate teljesen felszívódik a bélrendszerből. Innen a májba kerülve nagymértékben lebomlik, illetve a vérben spontán hydrolisál. Emellett nagymértékben kötődik a vörösvérsejtekhez és akkumulálódik az érfalban.

Sublingualis alkalmazását követően a glyceryl trinitrate gyorsan felszívódik a szájüregből. A szer systemás biohasznosulása egyénileg nagymértékben változó, átlagosan körülbelül 39%.

Plazmafehérjéhez való kötődése körülbelül 60%.

A glyceryl trinitrate-nak rövid az eliminációs fél-életideje. Sublingualis alkalmazása után 2.5 - 4.4 perces értékekről számoltak be.
A glyceryl trinitrate a májban és számos egyéb sejtben, pl. erythrocytákban metabolizálódik, egy vagy több nitrát csoportja lehasad. A glyceryl trinitrate metabolizmus mellett a metabolitok a vesén keresztül is ürülnek.

Terápiás vérszint: 0.1 ng/ml to 3(-5) ng/ml.

Plazma koncentráció:

A sublingualis kezelést követően mért plazma-szintek intra- és interindividuálisan nagymértékben változnak. Egy 0.4 mg-os sublingualis dózist követően a Cmax 1.9 ± 1.6 ng/ml (variációs koefficiens 87%), a tmax 5 ± 2 perc (tartomány: 2 - 10 perc).

Biohasznosulás

Egy vizsgálatban, melyet 1992-ben 24 alany bevonásával végeztek, két adag alkalmazását követően (ami megfelel 0.8 mg glyceryl trinitrate-nak) az alábbi eredményeket állapították meg az 1,2-dinitrate metabolitok esetében, összevetve a referencia készítménnyel.



Nitrolingual aerosol Referencia készítmény
Maximális plazma 3777 pg/ml 4320 pg/ml
koncentráció (Cmax): (± 1905 pg/ml) (± 2053 pg/ml)
A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges időtartam (tmax) 20,5 perc(± 12,4 perc) 15,6 perc(± 7,0 perc)
Koncentráció-idő görbe 158723 pg/ml x perc 155213 pg/ml x perc
alatti terület (AUC): (± 77048 pg/ml x perc) (± 57528 pg/ml x perc)

Az adatokat átlag és szórás formájában adtuk meg.
Az átlagos plazma koncentrációban a referencia készítményhez viszonyított változásokat az alábbi koncentráció-idő diagram mutatja be:




A Nitrolingual aerosol és a referencia készítmény farmakodinámiás hatása között különbséget nem találtak.

5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei


a) Akut toxicitás
LD50:

Patkány: (IV) 40,83 mg/ttkg
(oralis) 525,00 mg/ttkg
Kutya: (IV) 19,00 mg/ttkg

A kezelt állatok boncolásakor nem találtak pathologiai eltérést.


b) Krónikus toxicitás

Egy 13 héten át tartó vizsgálatban a glyceryl trinitrate-ot per os adták.

kutyáknak: max. 5 mg/ttkg/nap
patkányoknak: max. 234 mg/ttkg/nap
and to mice: max. 608 mg/ttkg/nap
toxikus hatás bármiféle jele nélkül. Csak a patkányok súlygyarapodása maradt el magas dózisok adása esetén.

c) Mutagén és tumorkeltő hatás

Kutyáknak per os max. 25 mg/ttkg/nap dózisban adták a hatóanyagot 12 hónapon át. Mindössze kisfokú, dózisfüggő methaemoglobin képződés volt megfigyelhető. Emellett nem voltak toxikus hatások.

Patkányban nem léptek fel statisztikailag szignifikáns toxikus hatások a kontrol csoporthoz viszonyítva max. 38,1 mg/ttkg/nap adagban adva két éven keresztül. Magasabb dózisoknál a súlygyarapodás nagymértékben elmaradt, methaemoglobin képződött és hepatocellularis elváltozások léptek fel.

Egereknek max. 114 mg/ttkg/nap dózisban adták két éven át. Ezt a dózist mérgezési tünetek nélkül tolerálták az állatok. Magasabb adagok esetén csökkenhet a súlygyarapodás mértéke és methaemoglobin képződhet. Egyéb toxikus hatásokat nem figyeltek meg.

A lehető legmagasabb megengedett napi dózis 25 spray-dózis, dózisonként 0.4 mg glyceryl trinitrate-tal; a maximális összbevitel emberben így 10 mg. Ez egy 70 ttkg-os embernél mintegy 0.14 mg/ttkg dózisnak felel meg. Ez az adag számottevően kisebb mint az, amit hosszú távú vizsgálatokban a betegek biztonsággal toleráltak. A glyceryl trinitrate tumorkeltő hatására vonatkozóan a jelenleg legkorszerűbbnek tartott hosszú távú állatkísérletek nem állnak rendelkezésre.

A glyceryl trinitrate mutagén hatását nem vizsgálták minden szempontból. Egy, baktériumokban végzett gén-mutációs vizsgálat (AMES-teszt) eredménye negatív volt.

d) Reproduktiv toxicitás

Az emberre vonatkozó klinikai adatok - különösen a terhesség első trimestere vonatkozásában - nem kielégítőek.

Per os adagolással kapcsolatosan nem végeztek reproduktív állatkísérleteket. Mindamellett patkányokban és nyulakban intraperitonealis vagy intravénás adagolás mellett végeztek ilyen irányú vizsgálatokat. Ide tartoznak a fertilitásra és a reprodukciós képességre, az embriotoxicitásra, a perinatalis és a postnatalis fejlődésre vonatkozó vizsgálatok. Ezek nem mutattak ki semmiféle hatást az embrioban, magzatban vagy fiatal állatokban még max. 5-20 mg/ttkg-nyi adagok esetén sem, melyek az anyaállatokban már toxikusak voltak. Teratogen hatást nem észleltek.

A hatóanyag anyatejbe való kiválasztására vonatkozó vizsgálatok nem ismertek.


6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Borsmenta olaj, közepes szénláncú zsírsavak részlegesen telített gliceridjei (Imwitor 742), vízmentes alkohol, közepes szénláncú zsírsavak trigliceridjei (iglylol 812).

6.2 Inkompatibilitások

Nem ismertek.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.


6.4 Különleges tárolási előírások

Szobahőmérsékleten, 25°C alatt tartandó.

6.5 Csomagolás (jellege, anyaga, kiszerelési egységek)

Adagoló pumpával és műanyag védőkupakkal ellátott, piros színű fényvédő műanyag bevonatos üvegtartályban, faltkartonban.
1 db tartály faltkartonban.

6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások

Minden alkalmazás előtt a védőkupakot el kell távolítani, függőlegesen felfelé való irányban lehúzva. A spray első használatakor, hogy a beteg megismerkedjen a Nitrolingual aerosol alkalmazásával és hogy teljesen megtöltse az adagolókamrát, először nyomja le egyszer a szórófejet, kifújva a sprayt a levegőbe. (A szórófejet teljesen, amíg csak lehet, nyomja le, majd engedje fel újra).
Ez akkor is szükséges lehet, amikor a sprayt már hosszú ideje nem használják. Most a spray készen áll használatra és nem szükséges először felrázni.
Amikor a sprayt alkalmazzák, az üveget függőlegesen úgy kell tartani, hogy a szórófej legyen legfelül. A spray szórófejének a nyílását olyan közel kell a szájhoz helyezni, amennyire csak lehet. Mivel a nyílást könnyű kitapintani, ez segíthet a spray helyes irányításában akkor, amikor a sprayt éjszaka alkalmazza. A sprayt a szájüregbe kell fújni, lehetőleg a nyelv alá, 30 másodperces szünetenként, miközben a beteg visszatartja lélegzetét.

Ne lélegezze be a készítményt.

Megjegyzés: XX
Kiadhatóság: Vény nélkül is kiadható gyógyszer (I. csoport).


7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

G. Pohl-Boskamp GmbH & Co.
Hohenlockstedt, Németország


8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-5683/01
Alkalmazási előírás OGYI-eng. száma: 8759/55/2003