---

Vény nélkül is kiadható A kockázatokról és a mellékhatásokról olvassa el a betegtájékoztatót, vagy kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét! Adatlap Betegtájékoztató Alkalmazási előirat

3. sz. melléklete az OGYI-T-5950-5951/01-02 sz. Forgalombahozatali engedély módosításának

Budapest, 2003. augusztus 25.
Szám: 11.107/55/2002
Előadó: dr. Mészáros G./T.K.
Melléklet:
Tárgy: Alkalmazási előírás
felújítása
(javítás)


1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE

Aspirin Protect 100 mg bélben oldódó filmtabletta
Aspirin Protect 300 mg bélben oldódó filmtabletta


2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

100 mg, ill. 300 mg acidum acetylsalicylicum (acetilszalicilsav) filmtablettánként.


3. GYÓGYSZERFORMA

Fehér színű, korong alakú, domború felületű, bélben oldódó filmbevonatú tabletta. Törési felülete fehér színű.


4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Thrombocytaaggregatio gátlása céljából a következők esetén:
ninstabil angina pectoris,
nakut myocardialis infarctus,
nreinfarctus profilaxis,
nartériás érsebészeti beavatkozások után (pl.: PTCA, CABG),
ntransitorikus ischaemiás attack (TIA) és cerebrális infarktus megelőzésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Instabil angina pectoris és reinfarctus profilaxis esetén, illetve arterias invazív érsebészeti beavatkozások után:
a javallt dózis napi 100-300mg acetilszalicilsav.

Akut myocardialis infarktus esetén:
Ajánlott dózis 100 mg/nap acetilszalicilsav.
Az első tablettát a gyors felszívódás érdekében szét kell rágni.
Reinfarctus megelőzésére 100 mg/nap acetilszalicilsav.
Transitorikus ischaemiás attack és cerebrális infarctus megelőzésére:
a javallt dózis napi 100-300 mg acetilszalicilsav.

4.3 Ellenjavallatok

nAcetilszalicilsavval, ill. szalicilátokkal, valamint a tabletta egyéb segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység.
nKórosan fokozott vérzési hajlam (haemorrhagiás diathesis).
nGyomor-nyombélfekély.
nSzívelégtelenség.
nTerhesség harmadik trimesztere.
nGyermekeknek fennálló vírusfertőzés esetében.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A bélben oldódó Aspirin Protect 100, ill. 300 mg filmtabletta a következő esetekben csak az előny-kockázat körültekintő mérlegelése után, fokozott elővigyázatossággal adható:
nA terhesség első és második trimesztere
nSzoptatás ideje alatt, magas dózis (>300 mg/nap) esetén
nGyulladáscsökkentőkkel, antirheumatikumokkal és más allergénekkel szembeni túlérzékenység
nEgyidejű alvadásgátló kezelés (pl.: kumarinszármazékok, heparin - kivéve az alacsony dózisú heparin terápiát)
nSúlyos máj- vagy vesekárosodás
nKrónikus vagy recidiváló gyomor-, nyombélfekély
nGlükóz-6-foszfát dehidrogenáz hiány (genetikus)
nKöszvény
nAsthma bronchiale.

A ritkán előforduló, de súlyos betegség, a Reye-syndroma fellépésének lehetősége miatt acetilszalicilsavat tartalmazó készítmények lázas gyermekeknek és serdülőknek csak az előny-kockázat gondos mérlegelése után adhatók.

Asthma bronchiale-ban, krónikus obstruciv légzőszervi megbetegedésekben, szénanáthában és orrnyálkahártya duzzanattól (orrpolyp) szenvedő betegek más betegeknél gyakrabban reagálhatnak a nemszteroid analgetikumokra asztmás rohammal, helyi bőr-vagy nyálkahártya duzzanattal (Quincke oedema) vagy csalánkiütéssel.

Operatív beavatkozások előtt az Aspirin Protect 100, ill. 300 mg bélben oldódó filmtabletta alkalmazásáról a műtétet végzőknek tudomást kell szerezniük.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az alább felsoroltak hatását fokozza:
nantikoagulánsok (pl. kumarin-derivitumok és heparin),
nnemszteroid gyulladásgátlók, antirheumatikumok,
noralis antidiabetikumok (szulfonilureák),
nmetotrexat,
nlítium-, barbiturát, digoxin plazmakoncentráció,
nszulfonamidok és kombinációik (cotrimoxasolt is beleértve),
nValproat,
nalkohollal vagy kortikoszteroidokkal való együttes alkalmazás esetén az acetilszalicilsav fokozhatja a gyomorvérzés kockázatát,
ntrijódtinomin.

Az alább felsoroltak hatását csökkenti:
naldoszteron antagonisták (spironolacton) és kacsdiuretikumok (furosemid),
nantihypertensiv szerek,
nhúgysavcsökkentők (probenecid, sulfinpyrazon),
nantacidumok.
Az acetilszalicilsav alacsony dózisban is csökkenti a húgysavkiválasztást. Alacsony húgysavkiválasztásra egyébként is hajlamos betegekben ez köszvényes rohamot válthat ki.

4.6 Terhesség és szoptatás

Több epidemiológiai vizsgálat is rámutatott arra, hogy a szalicilátoknak a terhesség első három hónapja során való alkalmazása megnöveli bizonyos fejlődési rendellenességek (farkastorok, szívfejlődési rendellenességek) kialakulásának kockázatát. Ezzel ellentétben, egy 32 000 anyával és gyermekével, normál terápiás dózistartományban végzett prospektív vizsgálat az előbb említett magasabb kockázatnak nem találta bizonyítékát.

Terhesség ideje alatt a szalicilátok 50-150 mg dózisban való alkalmazása csak az előny/kockázat gondos mérlegelése után történhet; napi 150 mg-nál nagyobb adag adása nem javallt.

A harmadik trimeszterben a szalicilátok alkalmazása ellenjavallt, mivel gesztációs periódus meghosszabbodását, a ductus Botalli idő előtti elzáródását és a méhösszehúzódások gátlását okozhatja.
A haemorrhagiára való hajlam megnövekedése anya és gyermeke esetében egyaránt megfigyelhető.

A röviddel a szülés előtt, magas dózisban (> 300mg/nap) alkalmazott acetilszalicilsav koponyaűri vérzést okozhat, főképpen koraszülöttek esetében.

Az anyatejbe a szalicilátok kis mennyiségben kiválasztódnak. Mivel alkalmankénti szedés esetében nem kívánt hatásokat a csecsemőkben ezidáig nem figyeltek meg, a szoptatás felfüggesztésére általában nincs szükség. Ezzel szemben, nagy dózisban (> 300mg/nap) való rendszeres alkalmazás esetén a szoptatást korán fel kell függeszteni, mert a csecsemő elégtelen detoxikációs képessége miatt a fokozott kockázat nem zárható ki.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

A gyógyszer a fentiekre nincs hatással.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Gastrointestinalis mellékhatások időnként előfordulnak, ezek a következők: émelygés, hányinger, hasmenés, hányás, gastrointestinalis mikrovérzések, ez utóbbiak kivételes esetben anaemiához vezethetnek. Ritkán gastrointestinalis fekélyek alakulhatnak ki, egyes esetekben haemorrhagiával és perforatioval.

Ritkán túlérzékenységi reakciók (pl.: rohamokban jelentkező légszomj, bőrreakció) jelentkezhetnek.

Egyedi esetekben máj- és vesefunkció zavar (transzamináz emelkedés), hypoglykaemia és súlyos bőrreakció is megfigyelhető volt (erythaema multiforme).
Bőr: erythaema, urticaria, súlyos bőrreakciók (erythaema exsudativum multiforme)
Központi idegrendszer: fejfájás, szédülés, hányás, tinnitus, látási zavarok, somnolentia (hosszú távú vagy krónikus alkalmazás esetében).
Érzékszervek: látási zavarok, tinnitus.
Elektrolit, anyagcsere: sav-, bázisháztartás zavarai.
Endocrin rendszer: Na- és vízretenció (oedema), hypoglykaemia.
Cardiovascularis rendszer: vérnyomásesés (shock is előfordulhat).
Haematologia: vashiányos anaemia, thrombocytopenia, agranulocytosis, pancytopaenia, aplasticus anaemia.
A dózisfüggő mellékhatások gyakorisága - adott esetben - gyomorsavszekréciót csökkentő vagy H-iont pufferoló anyagok egyidejű adásával csökkenthető.
A túladagolás tüneteként szédülés és tinnitus és megjelenhet, főképp gyermekek és idősek esetében.
Thrombocytaaggregatiot gátló tulajdonsága miatt az acetilszalicilsav a vérzés kockázatát növelheti.


4.9 Túladagolás

Véletlen túladagolás esetén azonnal orvoshoz kell fordulni. A megfelelő orvosi beavatkozás felnőttek és gyermekek esetében egyaránt nélkülözhetetlen, még akkor is, ha a túladagolás jelei és tünetei nem észlelhetők.

Megkülönböztetendő az acetilszalicilsav krónikus túladagolása, ami túlnyomórészt idegrendszeri zavarokat (szalicilizmus) okoz és a heveny mérgezés, amikor a sav-bázis egyensúly zavara áll előtérben.
Akut intoxikáció tünetei:
Sav-bázis egyensúly és az elektrolitháztartás zavarai mellett - a kezdeti centralis hyperventillatio respiratorikus alkalózishoz vezet. A renalis kompenzáció miatt alkalúria, ennek következtében kálium-, klorid- és vízveszteség (a hányás miatt is) léphet fel. Az anyagcsere felgyorsulása metabolikus acidózist, hypoglykaemiát, bőrkiütéseket, gastrointestinalis vérzést, hyperventillatiot, fülzúgást, rossz közérzetet, hányást, látási- és hallási zavarokat, fejfájást, szédülést okozhat.

Súlyos mérgezés esetében delirium, tremor, nagyfokú hyperpnoe és cyanosis nélküli dyspnoe, izzadás, kiszáradás, hyperthermia és coma is előfordulhat (felnőtteknek 10 g egyszeri adagtól kezdődően, gyermekeknél 3 g acetilszalicilsav bevétele után).

Halálos kimenetelű mérgezés esetében a halál oka rendszerint a légzés leállása.

Krónikus toxicitás tünetei:
Az acetilszalicilsav és metabolitjai helyileg nyálkahártya-izgalmat okoznak. Már terápiás adagban is létrejöhetnek fekélyek, vérzések és/vagy haemorrhagiás erosiok mikrovérzésekkel a gyomor- béltraktusban. Krónikus szedés alatt ezért anaemia alakulhat ki. Szédülés, fülcsengés a túladagolás jele lehet.
300-500 µg/ml szalicilsav plazmakoncentráció esetén toxikus tünetek (400)-500 µg/ml plazmakoncentráció felett comatosus állapot lép fel, bekövetkezhet a halál.
A túladagolás tüneteként szédülés és tinnitus is megjelenhet, főképp gyermekek és idősek esetében.

Az acetilszalicilsav mérgezés kezelésének módja a mérgezés mértékétől, stádiumától és a klinikai tünetektől függ. El kell végezni a hatóanyag felszívódását csökkentő szokásos intézkedéseket: a kiürülés meggyorsítása, a folyadék- és elektrolitháztartás ellenőrzése, hőszabályozás és a légzés kontrollálása.


5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

ATC: B01A C06
INN: acetylsalicylic acid

Mint szalicilát, az acetilszalicilsav a savas nemszteroid analgetikumok/gyulladáscsökkentők csoportjába tartozik. Az acetilszalicilsav a szalicilsav egyik észtere, fájdalom-, láz-, és gyulladáscsökkentő hatással rendelkező vegyület. Hatását a ciklooxigenáz-enzim gátlásán keresztül fejti ki, gátolja a prosztaglandin E2 , I2 és tromboxan A2 képzését.

Az acetilszalicilsavnak bizonyítottan thrombocytaaggregatio gátló hatása van. Az irreverzibilis ciklooxigenáz gátlás különösen kifejezett a thrombocytákban, mivel a thrombocyták az enzim reszintézisére nem képesek. Az acetilszalicilsavnak egyéb thrombocyta-gátló hatásokat is tulajdonítanak.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Orális adagoláskor az acetilszalicilsav felszívódása a gyógyszer formájától függően gyors és teljes. Szilárd, gyors-kiáramlású alakban való bevételt követően a maximum plazmakoncentrációt 0,3-2 óra (teljes szalicilát) alatt éri el. Az Aspirin Protect 100 mg, ill. 300 mg bélben oldódó filmtabletták saválló bevonatának köszönhetően az aktív hatóanyag nem a gyomorban, hanem a bélben, lúgos vegyhatású közegben szabadul fel. Ezért a szokásos tablettákhoz képest a bélben oldódó tabletták esetében a felszívódás 3-6 órával később következik be.

Az acetilszalicilsav a felszívódás alatt és után fő metabolitjává, szalicilsavvá alakul át. Az acetilszalicilsav acetil csoportja már a gastrointestinalis traktus nyálkahártyáján való átjutás közben hydrolytikusan bomlani kezd, de a folyamat túlnyomórészt a májban zajlik.

Plazmafehérjéhez való kötődése koncentrációfüggő, 66-98 % (szalicilsav).

Magas dózisú adagolást követően az acetilszalicilsav a cerebrális, spinális és synovialis folyadékban kimutatható. A szalicilsav áthatol a placentán és kimutatható az anyatejben.

A szalicilsav eliminációja dózisfüggő, mert a metabolizációt a májenzimek kapacitása szabja meg.
Az eliminációs felezési idő alacsony dózis esetén 2-3 óra között változhat, a szokásos fájdalomcsillapító dózis esetében ez 2-12 óra.

A fő metabolitok a szalicilsav (szaliciluric sav) glicin konjugátja, a szalicilsav (szalicilfenol glukoronid és szalicilacetil glukoronid) éteres és észteres glukoronidjai, a gentisin sav és glicin konjugátja.
A szalicilsav és metabolitjai túlnyomórészt a vesén keresztül választódnak ki.

5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei

a) Akut toxicitás
Felnőttnél >10g, gyermeknél >4g acetilszalicilsav egyszeri bevétele halálos lehet.
A halál oka általában a légzés leállása.

300-350 mg/ml szalicilsav plazmakoncentrációtól kezdődően toxikus tünetek léphetnek fel,
400-500 mg/ml szalicilsav koncentrációtól pedig comatosus állapot léphet fel és halál is bekövetkezhet.

b) Krónikus toxicitás
Az acetilszalicilsav és metabolitja, a szalicilsav a mucosus membránokat helyileg irritálja.

Amennyiben a gastrointestinalis traktusban fekély található, a fokozott vérzési hajlam súlyos haemorrhagia kockázatával jár. Állatkísérletekbe nagy dózisú akut és krónikus adagolás során vesekárosodást észleltek.

c) Mutagén és tumorkeltő hatás
Az acetilszalicilsav mutagenitását és karcinogenitását széles körben vizsgálták, és mutagén vagy karcinogén hatásra utaló bizonyítékot nem találtak.

d) Reproduktiv toxicitás
Több állatfaj esetében is megfigyelték a szalicilátok teratogén hatását: implantációs zavarok, embriotoxikus és foetotoxikus hatások, prenatális gyógyszerterápia esetén az utód tanulási képességének csökkenése.

Emberekkel kapcsolatban lásd a 4.6 pontot.


6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Cellulózpor, kukoricakeményítő, metakrilsav-etil-akrilát-kopolimer (1:1),k 30 %-os diszperzió, nátrium-lauril-szulfát, poliszorbát 80, talkum, trietil-citrát.

6.2 Inkompatibilitások

Nincsenek.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Szobahőmérsékleten, 25 °C alatt tárolandó.

6.5 Csomagolás (jellege, anyaga, kiszerelési egységek)

20 db, ill. 50 db filmtabletta 100 mg, ill. 200 mg.

6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások

Megjegyzés kereszt nélkül - nem erős hatású készítmény
Kiadhatóság: Vény nélkül is kiadható gyógyszer (I. csoport).


7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Bayer Hungária Kft.


8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-5950/01-02 (Aspirin Protect 100 mg bélben oldódó filmtabletta) 20x, 50x
OGYI-T-5951/01-02 (Aspirin Protect 300 mg bélben oldódó filmtabletta) 20x, 50x

Alkalmazási előírás OGYI-eng. száma: 11.107/55/2002